Alexis, originaria de Los Ángeles, era hermana de los actores Richmond y Patricia Arquette, y se hizo popular con sus papeles en los filmes Pulp Fiction y The Wedding Singer. Además, era conocida por su activismo a favor de los derechos de los transgéneros.
Escena de The Wedding Singer en la que Arquette imita al músico Boy George.
Se desconoce aún la causa de su deceso, pero TMZ indicó que había estado batallando contra una enfermedad.
Arquette participó en más de 50 producciones para la pantalla grande y la televisión. También fue actriz invitada en series como Californication y Friends and Xena: Warrior Princess.