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La producción se basa en la historia de hermana adolescente del investigador más famoso del mundo: Sherlock Holmes.
La joven, tras la misteriosa e inesperada desaparición de su mamá (Helena Bonham Carter), debe vivir con sus hermanos Sherlock (Henry Cavill) y Mycroft (Sam Claflin) y demostrar que es tan buena como ellos para resolver casos y evitar ir a una escuela para señoritas.
Millie Bobby Brown, después de interpretar a Eleven en la serie original Stranger Things, se embarcará en este personaje hasta ahora poco conocido. Brown estará acompañada de un reparto de primera, entre los que destacan Henry Cavill y Helena Bonham Carter.
La sinopsis desarrollada por Netflix describe a la hermana menor de los Holmes como una persona rebelde, superdetectora y superdotada por derecho, quien a menudo supera a sus brillantes hermanos. El personaje de Enola emprenderá un viaje a Londres en la búsqueda de su madre, después que esta desapareciera el día de su cumpleaños número 16.
En su camino encontrará personajes memorables sin darse cuenta que se estará sumergiendo en medio de una conspiración que podría alterar el curso de la historia política. Debemos prepararnos para una versión que le dará un nuevo y dinámico giro femenino al ya conocido mejor detective del mundo en 1880.