El técnico José Mourinho utilizó un plantel de suplentes, incluyendo el otrora titular Wayne Rooney, para reservar a sus principales figuras para la final de la Liga Europa la próxima semana contra Ajax.
Mourinho ya había anunciado que Romero jugará en la final de la Liga Europa en vez de De Gea, como ha sido su rotación habitual durante toda la competencia europea.
Anthony Martial tuvo la mejor posibilidad de gol por United con un remate que se estrelló en un poste a los 71 minutos.
El partido tenía poca importancia para ambos equipos ya que United tiene asegurado terminar en el sexto lugar en la liga premier, mientras que Southampton no puede mejorar su octavo puesto.
United apuesta a ganar la Liga Europa para clasificarse a la próxima Liga de Campeones.