El Atlético de Madrid, segundo de la Liga empatado con el Barcelona, se enfrentará al también madrileño Rayo Vallecano, aunque el derbi a priori más igualado de esta ronda será el sevillano, entre Sevilla y Betis, clasificados a media tabla de la competición española.
Otros enfrentamientos destacados de esta ronda son el Athletic de Bilbao-Villarreal, ambos disputando la Liga Europa, y el Valencia-Granada.
El gran ausente de esta eliminatoria será el Real Madrid, eliminado por alinear a un jugador sancionado en la ida de los dieciseisavos contra el Cádiz, de tercera categoría. Este modesto club se enfrentará contra el Celta de Vigo, uno de los equipos más en forma de la liga española.
Los partidos de ida están previstos para el 6 y el 7 de enero mientras que la vuelta se disputará el 12 y el 13 de enero.
Así quedaron las llaves:
| Barcelona vs. Espanyol |
| Valencia vs. Granada |
| Cádiz vs. Celta |
| Betis vs. Sevilla |
| Athletic vs. Villarreal |
| Eibar vs. Las Palmas |
| Rayo Vallecano vs. Atlético de Madrid |
| Mirandés vs- Deportivo La Coruña |
