Ganadora de las dos últimas ediciones del torneo que se disputa en la Caja Mágica, Serena, que cumplirá 33 años en septiembre, lleva ya 14 victorias seguidas en Madrid (no jugó en 2011) desde que perdió contra la rusa Nadia Petrova en la segunda ronda hace cuatro años.
Ahora espera rival para luchar por un puesto en los cuartos, y que saldrá del duelo entre la española Carla Suárez y la estadounidense Alison Riske.
Aspirante a ganar por tercera vez este título, algo que solo ha hecho en Miami (2002, 2003 y 2004) , si lo hiciera se convertiría en la jugadora en activo con más torneos ganados sobre tierra, con 11 superando a la española Anabel Medina.